| 24. Spieltag | 18.01.2022 | Sutton United | - | Colchester United | 3:2 |  |
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| 28. Spieltag | 22.01.2022 | Salford City | - | Colchester United | 0:3 | |
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| 29. Spieltag | 29.01.2022 | Colchester United | - | Swindon Town | 1:1 |  |
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| 26. Spieltag | 01.02.2022 | Colchester United | - | Rochdale AFC | 1:1 | ||||
| 32. Spieltag | 12.02.2022 | Colchester United | - | Carlisle United | 2:2 | ||||
| 33. Spieltag | 19.02.2022 | Northampton Town | - | Colchester United | 3:0 | ||||
| 23. Spieltag | 01.03.2022 | Colchester United | - | Leyton Orient | 2:2 | ||||
| 35. Spieltag | 05.03.2022 | Colchester United | - | Port Vale FC | 1:0 | ||||
| 42. Spieltag | 15.04.2022 | Exeter City | - | Colchester United | 2:0 | ||||
| 43. Spieltag | 18.04.2022 | Colchester United | - | Bradford City | 3:0 | ||||
| 44. Spieltag | 22.04.2022 | Newport County | - | Colchester United | 1:2 | |
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| 45. Spieltag | 30.04.2022 | Colchester United | - | Walsall FC | 2:2 |
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